单项奖金为675万元的2022未来科学大奖于8月21日上午公布获奖名单。

北京生命科学研究所资深研究员、清华大学生物医学交叉研究院教授李文辉获得2022未来科学大奖生命科学奖，因其发现了乙型和丁型肝炎病毒感染人的受体为钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），有助于开发更有效的治疗乙型和丁型肝炎的药物。

NTCP是如何发现的？这项成果有何现实意义？一位生命科学领域的研究者又是如何成长起来的？本期《天目Tech+》采访了李文辉。

李文辉资料图  图片来自未来科学大奖组委会  

找到乙肝和丁肝病毒进入细胞的“门”

被视为里程碑式突破

病毒性肝炎是严重危害人民身体健康的重大传染病。

其中，全球估计有乙肝病毒感染者2.5亿人。慢性乙肝病毒感染是导致肝硬化、肝癌的重要病因。而丁型肝炎病毒则是乙肝病毒的卫星病毒。在所有感染者中，约有1500万人同时感染丁肝病毒。乙肝合并丁肝是最为严重的一类病毒性肝炎。

发现乙肝和丁肝病毒的感染机制，是研发治疗药物的关键一步。

“病毒无法在细胞外增殖，而是必须要通过一扇‘门’，进入到细胞才行。”李文辉表示，乙肝病毒和丁肝病毒通过一扇“门”进入人体细胞，是病毒感染的第一步，也是关键一步，“因此，找到细胞上这扇‘门’至关重要。”

在生物学领域，这扇让病毒进入细胞的“门”，被定义为受体。NTCP（钠离子牛磺胆酸共转运蛋白）就是乙肝病毒和丁型肝炎病毒进入人体细胞的关键受体。经过多年潜心研究，李文辉实验室于2012年发现了它。

NTCP的发现，被视为乙肝病毒研究领域30年来里程碑式的突破，对于深入了解病毒的感染机制、建立更好的体外和动物研究模型，以及研发出有效的新药等都有十分重要的意义。

“我们一直在努力加深对乙肝病毒感染的理解，了解疾病的关键步骤，从而更好地开发新药。”李文辉说。

乙肝病毒示意图 图片来自新华社

针对性药物正在开展临床试验

希望最终能治愈患者

目前，针对慢性乙肝，有针对抑制病毒复制的核苷类似物药物，以及增强免疫系统的干扰素药物，即便如此，但大部分患者难以实现治愈。

治愈乙肝很有挑战。李文辉举了一个例子，乙肝病毒的感染，就像一座岛上的很多房子着了火。

“可以把人的肝脏想象成一个‘小岛’，肝脏的细胞则是小岛上一个个的‘小房子’。病毒感染让‘小房子’着了火。” 李文辉说。

把新的科学认识转化为可以治疗患者的药物，这是李文辉团队一直为之奋斗的方向。他介绍，自2012年发现NTCP，团队就已开始着手新药研制。

目前，团队和华辉安健生物技术公司研发的抗体药物HH-003已进入II期临床试验阶段。“从目前临床试验结果来看，给了我们很大的信心。” 李文辉在接受天目新闻记者采访时透露,可以皮下给药的HH-006也已在澳大利亚开展试验。

这些新药在乙肝治疗中能发挥怎样的作用？李文辉说，“现有的核苷类药物能够压制火焰”, “而新药会把肝细胞感染的‘大门’ 堵上，阻断病毒的感染循环和火势蔓延；然后也调动免疫给失火房子’降温灭火’ 。” 他介绍目前的目标就是临床治愈乙肝，也称“功能性治愈”，让病人不必再长期服药。乙肝和丁肝都用NTCP作为受体，HH-003在治疗丁肝中也已显示出良好前景。

乙肝病毒感染示意图　图片来自北京生命科学研究所

做科研工作就像在爬山

往上走才会有新的收获

作为生命科学领域的科学家，李文辉是如何成长起来的？

回顾李文辉的履历，他的科研经历丰富，成果也熠熠生辉。

李文辉本科毕业于兰州大学医学院，此后在兰州生物制品研究所获得免疫学硕士学位。2001年，在协和医科大学获博士学位后，赴美国哈佛医学院从事博士后研究，后担任讲师。

2003年，李文辉在哈佛大学医学院做博士后期间，在国际上首个揭示SARS病毒的受体ACE2（血管紧张素转换酶2），在国际同行中引发轰动。ACE2也是当前的新冠病毒进入人体细胞的关键受体，换句话说，这项成果如今依然在为科学家们研究新冠病毒入侵机制提供借鉴意义。

2007年，李文辉辞去哈佛大学医学院讲师一职，回国加入北京生命科学研究所，开始寻找乙肝病毒受体。“回国是一件自然而然的事，因为我们可以在国内做一些实实在在的事情。”李文辉说。

在国内，李文辉率团队从0开始，最终发现了NTCP。这项成果也让他获得了2021年巴鲁克·布隆伯格奖——这是国际上乙肝研究的最高奖，也是迄今为止国内科学家首次获此殊荣。

正如采访过程中，李文辉多次所言，从事科研工作就像在爬山，需要一边走，一边看，一边思考，然后再总结，“只要不断往上走，总会有新的体会和收获。”

来源：天目新闻

记者：曾杨希

原文链接：对话未来科学大奖获得者李文辉：努力扑灭乙肝和丁肝病毒之火